Il Laboratorio di Genetica PRONATAL si occupa principalmente di esaminare coppie infertili e donatori di gameti ed embrioni. Un'altra parte del nostro lavoro consiste nell'esaminare pazienti con malattie oncologiche, dove cerchiamo di trovare una possibile causa genetica della loro malattia; il risultato dell'esame può quindi influire sul trattamento scelto.
In che modo la genetica può favorire il trattamento delle coppie infertili?
Le coppie infertili sono spesso riluttanti a visitare un centro specializzato in riproduzione assistita, anche se non riescono a concepire da molto tempo. Con un esempio dimostrerò che un approccio globale al trattamento e la collaborazione di medici specialisti sono molto importanti. La seguente storia di vita mi sembra una favola. C'era una volta una coppia sposata, si amavano e voleva avere dei figli. Ma non ha funzionato. Dopo due anni di tentativi si sono rivolti ad un centro di riproduzione assistita per chiedere aiuto. Prima tre cicli di inseminazione intrauterina, poi 6 cicli di fecondazione in vitro con un totale di 17 embrioni trasferiti, tutti senza successo. Non posso nemmeno immaginare la disperazione della paziente. Quando si sono rivolti al nostro centro, è stato consigliato di consultare un genetista clinico. Un esame del cariotipo di entrambi i partner ha rivelato la causa di fallimenti ripetuti dei tentativi precedenti. La signora era portatrice di una traslocazione bilanciata, che molto probabilmente era la causa di ripetuti fallimenti riproduttivi. Nel ciclo successivo sono stati eseguiti i test genetici preimpianto sui 9 embrioni prelevati, 2 embrioni sono stati raccomandati per il trasferimento e dopo sei anni di trattamenti difficili, la paziente è rimasta finalmente incinta e ha dato alla luce due gemelli. In questo caso si può capire quanto sia importante una diagnosi corretta. Se dopo due anni di tentativi di concepimento alla coppia fosse stata immediatamente raccomandata una consulenza genetica, la causa genetica della loro infertilità sarebbe stata scoperta all'inizio del trattamento e avrebbero potuto risparmiarsi un'estenuante maratona di sei anni di stimolazioni ormonali, ripetute delusioni e inutili costi finanziari.
Ancora un'altra coppia mi è rimasta impressa nella mente. Un signore ha chiamato il nostro ufficio di genetica per saperne di più sul test sugli embrioni, perché sua moglie era portatrice di una traslocazione bilanciata e gli è stato raccomandato il test PGT. Avevano già alle spalle un ciclo non riuscito in un altro centro. Quando il signore e sua moglie sono arrivati all'appuntamento, a prima vista si capiva quanto la moglie fosse infelice, triste, e di poche parole... mentre il marito era attivo e pieno di energia e di fiducia che tutto sarebbe andato bene. La signora si sentiva in colpa per essere lei il motivo per cui non avevano ancora figli, il suo stato psicologico era desolante. Quando gli abbiamo spiegato come funziona l'intero processo, che esaminiamo di routine diverse centinaia di embrioni all'anno, che è importante per loro avere solo un numero sufficiente di embrioni da cui selezionare quelli geneticamente adatti, la signora è cambiata davanti ai nostri occhi e ha cominciato a fidarsi di noi. Nel primissimo ciclo di fecondazione in vitro con PGT presso il nostro centro, su 8 embrioni esaminati abbiamo raccomandammo 3 embrioni idonei per il trasferimento, 2 di questi embrioni sono stati trasferiti e speravamo che questa volta la gravidanza sarebbe andata a buon fine. Dopo 9 mesi la coppia ha chiamato di nuovo, questa volta dall'ospedale di maternità dove avevano appena avuto due gemelli, un maschio e una femmina. Devo ammettere che abbiamo pianto tutti durante quella telefonata, io in laboratorio e tutta la famiglia compresi i nonni nel lontano reparto maternità, ecco quanto era forte l'emozione, ecco quanto tutti erano incredibilmente felici. Un anno dopo ci hanno mandato delle bellissime foto in cui la madre era letteralmente raggiante e sembrava una donna diversa. Non c'erano più tracce della paziente triste e infelice, ora stava vivendo pienamente la sua maternità e la felicità familiare. Ho avuto la sensazione che fosse accaduto un miracolo.
Ci sono molte famiglie in cui le malattie ereditarie, causate da mutazioni in vari geni specifici, vengono tramandate di generazione in generazione. Potete aiutare anche in questi casi? Dopotutto, queste non sono coppie sterili.
Non si tratta di coppie sterili, ma il nostro dipartimento può aiutare anche in questo caso. Il metodo si chiama test genetico preimpianto per le malattie monogeniche. La paziente viene sottoposta a stimolazione ormonale per ottenere più ovuli ed embrioni. I test genetici preimpianto vengono eseguiti su cellule del trofectoderma prelevate da embrioni in via di sviluppo il quinto giorno dopo la fecondazione; le cellule prelevate non fanno parte dell'embrione in via di sviluppo e quindi la loro rimozione non influisce sull'ulteriore crescita dell'embrione. Dopo l'esame, solo gli embrioni "sani" vengono raccomandati per il trasferimento nell'utero e saranno trasferiti alla donna in uno dei suoi cicli successivi. Selezionando embrioni "sani", possiamo interrompere la catena di malattie ereditarie che spesso si estende per generazioni nelle famiglie, con la minaccia di avere un figlio malato che incombe su tutti. Il test cellulare prenatale su un feto concepito spontaneamente è ovviamente anche un modo per prevenire la nascita di un bambino malato, ma se al feto viene diagnosticata una malattia, questa via è associata al trauma dell'interruzione della gravidanza. La PGT è una soluzione molto etica perché non espone le coppie a questo trauma.
Inoltre, alle coppie che pianificano una gravidanza, e non si tratta solo di coppie infertili, viene offerta l'opportunità di scoprire se sono portatori di comuni malattie ereditarie recessive. Tali malattie includono la fibrosi cistica, la sordità non sindromica, l'atrofia muscolare spinale, la fenilchetonuria e molte altre. I portatori non presentano sintomi della malattia, ma se due portatori della stessa malattia si uniscono, hanno un rischio del 25 % di avere un figlio malato.Alle coppie che risultano a rischio riproduttivo può essere offerto un test embrionale preimpianto per le malattie monogeniche. Sfruttare le opportunità che la genetica riproduttiva offre oggi è, a mio avviso, un investimento sano, sensato e valido per la salute della nostra prole. E ha molto senso per il nostro lavoro.
RNDr. Marcela Kosařová, Ph.D. - Laboratorio di Genetica PRONATAL
